Perawatan inovatif mencegah perkembangan diabetes
Para peneliti dari laboratorium Liston, di Babraham Institute, baru-baru inimenerbitkan terapi pencegahanuntuk diabetes pada tikus. Tim telah mampu mencegah diabetes pada tikus dengan memanipulasi jalur pensinyalan dalam sel pankreas untuk mencegah kematian sel yang diinduksi stres. Perawatan ini menargetkan jalur yang umum untuk kedua jenis diabetes utama dan oleh karena itu dapat memiliki potensi terapeutik yang sangat besar setelah diterjemahkan ke dalam pengobatan klinis.
Dr Kailsah Singh, mantan peneliti di laboratorium Liston, menggambarkan temuan mereka: "Hasil kami menunjukkan bahwa MANF dapat mencegah kerusakan sel beta dengan mencegah peradangan di pulau kecil, yang merupakan ciri khas diabetes tipe 1."
Selama lebih dari 35 tahun telah ada upaya yang gagal untuk mencegah perkembangan diabetes tipe 1. Pendekatan sebelumnya telah berusaha untuk menargetkan sifat autoimun dari penyakit ini, tetapi Dr Adrian Liston, Pemimpin Kelompok senior dalam program penelitian Imunologi, ingin menyelidiki apakah ada lebih banyak yang menyebabkan kerusakan pada tahap selanjutnya daripada hanya respons imun.
Laboratorium Liston berusaha memahami peran kematian sel dalam pengembangan diabetes dan oleh karena itu mendekati masalah ini dengan mengidentifikasi jalur yang memutuskan apakah sel-sel penghasil insulin pankreas yang stres hidup atau mati, dan karenanya menentukan perkembangan penyakit.
Harapan mereka adalah menemukan cara untuk menghentikan kematian terkait stres ini, mencegah penurunan diabetes tanpa perlu hanya fokus pada sistem kekebalan tubuh. Pertama, para peneliti harus tahu jalur mana yang akan mempengaruhi keputusan hidup atau mati untuk sel beta. Dalam penelitian sebelumnya, mereka mampu mengidentifikasi Manf sebagai protein pelindung terhadap kematian sel yang diinduksi stres, dan Glis3 yang menetapkan tingkat Manf dalam sel. Sementara diabetes tipe 1 dan 2 pada pasien biasanya memiliki penyebab dan genetika yang berbeda, jalur GLIS3-MANF adalah fitur umum untuk kedua kondisi dan oleh karena itu merupakan target yang menarik untuk perawatan.
Untuk memanipulasi jalur Manf, para peneliti mengembangkan sistem pengiriman gen berdasarkan virus yang dimodifikasi yang dikenal sebagai sistem pengiriman gen AAV. AAV menargetkan sel beta, dan memungkinkan sel-sel ini untuk membuat lebih banyak protein pro-survival Manf, memberi tip pada keputusan hidup atau mati demi kelangsungan hidup yang berkelanjutan. Untuk menguji pengobatan mereka, para peneliti merawat tikus yang rentan terhadap perkembangan spontan diabetes autoimun. Mengobati tikus pra-diabetes menghasilkan tingkat perkembangan diabetes yang lebih rendah dari 58% menjadi 18%. Penelitian pada tikus ini merupakan langkah pertama kunci dalam pengembangan perawatan untuk pasien manusia.
"Keuntungan utama dari menargetkan jalur khusus ini adalah kemungkinan besar bahwa ia bekerja pada diabetes tipe 1 dan tipe 2", jelas Dr Adrian Liston. "Pada diabetes tipe 2, sementara masalah awal adalah ketidakpekaan insulin di hati, sebagian besar komplikasi parah muncul pada pasien di mana sel beta pankreas telah stres kronis oleh kebutuhan untuk membuat lebih banyak insulin. Dengan mengobati diabetes tipe 2 awal dengan pendekatan ini, atau yang serupa, kami memiliki potensi untuk memblokir perkembangan ke efek samping utama pada diabetes tipe 2 tahap akhir."
Para peneliti dari laboratorium Liston, di Babraham Institute, baru-baru inimenerbitkan terapi pencegahanuntuk diabetes pada tikus. Tim telah mampu mencegah diabetes pada tikus dengan memanipulasi jalur pensinyalan dalam sel pankreas untuk mencegah kematian sel yang diinduksi stres. Perawatan ini menargetkan jalur yang umum untuk kedua jenis diabetes utama dan oleh karena itu dapat memiliki potensi terapeutik yang sangat besar setelah diterjemahkan ke dalam pengobatan klinis.
Dr Kailsah Singh, mantan peneliti di laboratorium Liston, menggambarkan temuan mereka: "Hasil kami menunjukkan bahwa MANF dapat mencegah kerusakan sel beta dengan mencegah peradangan di pulau kecil, yang merupakan ciri khas diabetes tipe 1."
Selama lebih dari 35 tahun telah ada upaya yang gagal untuk mencegah perkembangan diabetes tipe 1. Pendekatan sebelumnya telah berusaha untuk menargetkan sifat autoimun dari penyakit ini, tetapi Dr Adrian Liston, Pemimpin Kelompok senior dalam program penelitian Imunologi, ingin menyelidiki apakah ada lebih banyak yang menyebabkan kerusakan pada tahap selanjutnya daripada hanya respons imun.
Laboratorium Liston berusaha memahami peran kematian sel dalam pengembangan diabetes dan oleh karena itu mendekati masalah ini dengan mengidentifikasi jalur yang memutuskan apakah sel-sel penghasil insulin pankreas yang stres hidup atau mati, dan karenanya menentukan perkembangan penyakit.
Harapan mereka adalah menemukan cara untuk menghentikan kematian terkait stres ini, mencegah penurunan diabetes tanpa perlu hanya fokus pada sistem kekebalan tubuh. Pertama, para peneliti harus tahu jalur mana yang akan mempengaruhi keputusan hidup atau mati untuk sel beta. Dalam penelitian sebelumnya, mereka mampu mengidentifikasi Manf sebagai protein pelindung terhadap kematian sel yang diinduksi stres, dan Glis3 yang menetapkan tingkat Manf dalam sel. Sementara diabetes tipe 1 dan 2 pada pasien biasanya memiliki penyebab dan genetika yang berbeda, jalur GLIS3-MANF adalah fitur umum untuk kedua kondisi dan oleh karena itu merupakan target yang menarik untuk perawatan.
Untuk memanipulasi jalur Manf, para peneliti mengembangkan sistem pengiriman gen berdasarkan virus yang dimodifikasi yang dikenal sebagai sistem pengiriman gen AAV. AAV menargetkan sel beta, dan memungkinkan sel-sel ini untuk membuat lebih banyak protein pro-survival Manf, memberi tip pada keputusan hidup atau mati demi kelangsungan hidup yang berkelanjutan. Untuk menguji pengobatan mereka, para peneliti merawat tikus yang rentan terhadap perkembangan spontan diabetes autoimun. Mengobati tikus pra-diabetes menghasilkan tingkat perkembangan diabetes yang lebih rendah dari 58% menjadi 18%. Penelitian pada tikus ini merupakan langkah pertama kunci dalam pengembangan perawatan untuk pasien manusia.
"Keuntungan utama dari menargetkan jalur khusus ini adalah kemungkinan besar bahwa ia bekerja pada diabetes tipe 1 dan tipe 2", jelas Dr Adrian Liston. "Pada diabetes tipe 2, sementara masalah awal adalah ketidakpekaan insulin di hati, sebagian besar komplikasi parah muncul pada pasien di mana sel beta pankreas telah stres kronis oleh kebutuhan untuk membuat lebih banyak insulin. Dengan mengobati diabetes tipe 2 awal dengan pendekatan ini, atau yang serupa, kami memiliki potensi untuk memblokir perkembangan ke efek samping utama pada diabetes tipe 2 tahap akhir."
."¥¥¥".
."$$$".
No comments:
Post a Comment
Informations From: Collections Article